EN
包装系统密封性，是指药品包装系统避免内容物损失、微生物侵入以及其他气体进入的能力。无菌产品的包装系统是包管产品清静性和质量的要害。用于检查包装系统密封性的要领包括微生物挑战法（浸入或气溶胶法）、高压放电法、激光顶空剖析法等。常用的密封性检测要领见表1。
表1常用的密封完整性检查要领
规则配景
2025版中国药典《9628无菌药品包装系统密封性指导原则标准草案公示稿（第二次）》以及2020年药审中心宣布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究手艺指南（试行）》和《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价手艺要求》中指出，关于无菌制剂，需要选择适当且经由验证的密封性检查要领对样品举行检测。密封性检查要领优选能够确定产品最大允许泄露限度简直定性要领。若是要领的迅速度无法抵达产品最大允许泄露限度水平，建议至少接纳两种要领举行密封性验证，其中一种推荐使用微生物挑战法。
USP <1207.2> Package Integrity Leak Test Technologies（密封性泄露检测手艺）中也提到，“当没有经由验证的理化泄露测试要领或当测试效果要求有避免微生物进入的直接证据时，浸没微生物挑战法是最有用的。”
关于无菌制剂而言，在产品开发阶段，需团结药品自身特点及生产装备综合思量，选择合适的密封性检测要领，并对两种要领举行验证，进而在一样平常商业化生产中，选择迅速度最高的要领对产品举行抽样检测。然而，关于熔封产品（如玻璃或塑料安瓿），应举行100%的密封性检测。一样平常出于便当性和商业化本钱的思量，可以选择微生物挑战法对产品的密封性举行研究。
微生物挑战法先容
微生物挑战法是通过将装有促生长作育基的包装浸没于菌悬液中袒露（液体负荷挑战测试）来评价包装完整性。通过挑战微生物后在包装内容物中的生长来证实走漏，是一种概率性检查要领。2023年版《药品GMP指南 无菌制剂》中枚举了微生物侵入法验证包装密封性的实例，操作办法如图1所示。
图1微生物侵入试验法验证密封性实例—《药品GMP指南（第2版）无菌制剂》
自2024年2月1日起实验的团标TZJPA 002-2023《注射剂包装密封性检查 微生物挑战：浸入式袒露试验要求》首次提出了对注射剂包装密封性检查相关的微生物挑战手艺要求。该团标对微生物挑战法举行了详尽的解读，从试验程序、挑战容器、微生物选择、作育基选择和样品准备、取样、挑战悬液制备以及袒露试验条件等几个参数举行划定，并对微生物挑战法要领迅速度试验举行资料性展示。
微生物挑战法保存的难点
微生物挑战法的试验条件宜接纳现实运输、使用及工艺中可能遇到的最倒运条件，需思量微生物种类与浓度、真空/压力条件、测试时间、效果确认、样品除菌要领等多个参数。
需使用浓度较高的菌液，保存生物清静隐患
常用的挑战微生物包括黏质沙雷氏菌、缺陷短波单胞菌、萎缩芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等。GMP指南和USP 1207要求最低浓度为105（cfu/ml）。然而，古板微生物挑战法是直接将菌悬液倾倒入测试罐中，倾倒历程中菌悬液飞溅会对职员清静爆发威胁。
另外，GMP指南和团标TZJPA 002-2023指出，当挑战试验竣事后，需擦干试样容器外剩余的菌悬液（或用无菌水洗濯样品外壁），并将样品放入�；と萜骰蛭蘧芯傩凶饔�。在擦拭、洗濯、转移历程中，菌悬液可能会逸出污染实验情形或对职员清静造成威胁。
需模拟现真相形中可能泛起的压力转变
由于产品在运输历程中可能泛起压力转变，例如在飞机高空运输时，低压情形导致包装系统内气压高于情形气压，若泛起泄露，微生物可能会侵入。另外，产品在灭菌历程中也可能泛起压力转变。因此，微生物挑战法试验历程中需模拟现实压差条件，以抵达最倒运条件。
详细绝对压力条件与差别运输海拔之间的关系 （ASTM D6653/D6653M 压力换算表）
挑战试验历程中数据的可靠性
GMP指南中明确叙述了数据可靠性的整体战略，其中指出：通过数据和纪录追溯到爆发数据、修改数据的小我私家或系统，确保数据和纪录中的署名与现实操作职员一致；数据及纪录在整个生命周期内清晰可读取、可追溯、可生涯，在数据及纪录中清晰地泛起办法或事务爆发的顺序。因此，在微生物挑战试验历程中，需包管数据和纪录的可靠性，以知足GMP要求。
解决计划-币游国际官网细菌侵入测试仪
BIT-L01
BIT-L01S
币游国际官网生物研发的细菌侵入测试仪完善解决了微生物挑战法中的难点。接纳细菌侵入测试仪举行微生物挑战试验，抽真空、加正压、菌液加注以及排放、洗濯、转运作育、效果视察以及灭菌均在全关闭条件下完成，可�；な匝橹霸辈⒈苊舛允笛榍樾卧斐晌廴�；可精准调压，且压力调理规模完全知足现真相形可能泛起的压力转变；试验历程电子数据全程保存，可追溯，不可修改，支持三级权限、电子署名，切合GMP要求。
别的，细菌侵入测试仪适用于安瓿瓶、西林瓶、输液袋等多种类型的包装，可设置多种配要领式，知足差别产品测试需要。
产品用途
●无菌包装运输、存储条件挑战测试 | ●药品稳固性研究和验证 |
●物理孔径与微生物穿透对应关系研究 | ●物理磨练要领有用性验证 |
●轧盖封口工艺验证 | ●注射剂一致性评价—包装完整性测试 |
总结
无菌药品包装容器的密封性能，关于坚持药品的无菌要求至关主要。微生物挑战法可用于验证包装容器的密封性。细菌侵入测试仪是基于微生物挑战法和色水法，专门用于无菌药品包装完整性的仪器，通过设置差别压力转变的场景条件，验证特定差别包装容器及密封工艺对微生物的阻隔性能。